Produit chimique largement utilisé fortement lié à la maladie de Parkinson

Une étude épidémiologique révolutionnaire a produit la preuve la plus convaincante à ce jour que l'exposition au solvant chimique trichloroéthylène (TCE) - courant dans le sol et les eaux souterraines - augmente le risque de développer la maladie de Parkinson. Le trouble du mouvement touche environ 1 million d'Américains et est probablement la maladie neurodégénérative qui connaît la croissance la plus rapide au monde. sa prévalence mondiale a doublé au cours des 25 dernières années.

Le rapport, publié aujourd'hui dans JAMA Neurology, consistait à examiner les dossiers médicaux de dizaines de milliers d'anciens combattants du Corps des Marines et de la Marine qui se sont entraînés au Marine Corps Base Camp Lejeune en Caroline du Nord de 1975 à 1985. Ceux qui y ont été exposés à de l'eau fortement contaminée par le TCE avaient un risque 70% plus élevé de développer la maladie de Parkinson des décennies plus tard par rapport à des vétérans similaires formés ailleurs. Le contingent de Camp Lejeune présentait également des taux plus élevés de symptômes tels que la dysfonction érectile et la perte d'odorat qui sont des signes avant-coureurs de la maladie de Parkinson, qui provoque des tremblements ; problèmes de mouvement, d'élocution et d'équilibre ; et dans de nombreux cas, la démence. Les difficultés de déglutition entraînent souvent la mort par pneumonie.

Environ 90% des cas de Parkinson ne peuvent pas être expliqués par la génétique, mais il y a eu des indices que l'exposition au TCE pourrait le déclencher. La nouvelle étude, menée par des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), représente de loin le lien environnemental le plus fort entre le TCE et la maladie. Jusqu'à présent, l'ensemble de la littérature épidémiologique comprenait moins de 20 personnes ayant développé la maladie de Parkinson après une exposition au TCE.

L'analyse de Camp Lejeune "est exceptionnellement importante", déclare Briana De Miranda, neurotoxicologue à l'Université de l'Alabama à Birmingham, qui étudie les impacts pathologiques du TCE sur le cerveau des rats. "Cela nous donne une population extrêmement large pour évaluer un facteur de risque dans une étude épidémiologique très soigneusement conçue."

"Nous avions des soupçons, mais c'est la preuve", confirme Gary Miller, un neurotoxicologue qui étudie la maladie de Parkinson à l'université de Columbia. "C'est très convaincant."

Le TCE est un liquide incolore qui traverse facilement les membranes biologiques. Il se transforme rapidement en vapeur et peut être absorbé par ingestion, par la peau ou par inhalation. Il est utilisé aujourd'hui principalement dans la production de fluides frigorigènes et comme dégraissant dans l'industrie lourde.

Mais au XXe siècle, le TCE était utilisé à de nombreuses fins, notamment la fabrication de café décaféiné, le nettoyage à sec, le nettoyage de tapis et comme anesthésique chirurgical inhalé pour les enfants et les femmes en travail. Le TCE est très persistant dans le sol et les eaux souterraines; l'inhalation par la vapeur de ces sources cachées est probablement la principale voie d'exposition aujourd'hui. Cependant, il est détectable dans de nombreux aliments, dans jusqu'à un tiers de l'eau potable aux États-Unis, ainsi que dans le lait maternel, le sang et l'urine.

Pour mener l'étude, l'équipe de l'UCSF et ses collègues ailleurs ont parcouru les dossiers médicaux du Département des anciens combattants et de l'assurance-maladie de près de 85 000 membres du Corps des Marines et de la Marine qui ont été stationnés pendant au moins 3 mois à Camp Lejeune il y a des décennies. À l'époque, les puits de la base étaient contaminés par des fuites de réservoirs de stockage souterrains, des déversements industriels et des sites d'élimination des déchets. L'eau utilisée sur la base contenait des niveaux de TCE plus de 70 fois supérieurs au niveau autorisé par l'Agence américaine de protection de l'environnement (EPA). Les recrues auraient pu ingérer du TCE dans de la nourriture ou de l'eau, avoir été exposées à travers leur peau lors du bain ou de la douche, ou avoir inhalé le composé hautement volatil, qui était également utilisé par l'armée pour dégraisser et nettoyer les machines métalliques.

Les chercheurs ont calculé le taux de maladie de Parkinson chez les anciens combattants et l'ont comparé avec le taux de plus de 72 000 anciens combattants qui vivaient au Marine Corps Base Camp Pendleton, un terrain d'entraînement similaire en Californie où il n'y avait pas de niveaux élevés de TCE. En 2021, 279 des vétérans de Camp Lejeune, soit 0,33%, avaient développé la maladie de Parkinson contre 151 de ceux de Camp Pendleton, soit 0,21%. Après avoir ajusté les différences d'âge, de sexe, de race et d'ethnie, les scientifiques ont découvert que les anciens combattants de Camp Lejeune avaient un taux de maladie de Parkinson 70% plus élevé que le groupe de Camp Pendleton.

Chez les vétérans de Camp Lejeune, les chercheurs ont également trouvé des taux plus élevés de symptômes connus pour précéder l'apparition du trouble du mouvement. Parce que les recrues étaient si jeunes - un âge moyen de 20 ans - pendant le camp d'entraînement, les cohortes majoritairement masculines avaient un âge moyen d'un peu moins de 60 ans lorsque l'analyse de leurs dossiers de santé s'est terminée en 2021. Cela signifie que davantage de diagnostics de Parkinson peuvent survenir. car la plupart des gens développent la maladie après 60 ans.

Des études animales ont montré que le TCE agit dans une zone du mésencéphale responsable du contrôle des mouvements. Il inhibe le complexe 1, l'enzyme principale d'une chaîne de réactions qui convertissent les aliments en énergie dans des organites cellulaires appelés mitochondries. Chez les rongeurs exposés au TCE, les neurones générateurs de dopamine dans la substantia nigra du mésencéphale sont détruits, comme cela se produit dans la maladie de Parkinson humaine. Les pesticides tels que le paraquat et la roténone qui ont été associés à la maladie de Parkinson laissent également cette signature pathologique chez les rongeurs.

L'auteur principal de l'étude Camp Lejeune, l'épidémiologiste de l'UCSF Sam Goldman, a mené une petite étude jumelle publiée en 2012 montrant que l'exposition au TCE augmentait le risque de maladie chez l'homme. Ce travail, dit-il, a été motivé par un rapport publié sur un groupe de cas de Parkinson dans une usine où les travailleurs étaient chroniquement et fortement exposés au TCE, qui était utilisé comme dégraissant pour métaux.

Goldman était motivé pour entreprendre l'étude actuelle en 2017. Cette année-là, le gouvernement américain a déclaré que tout vétéran ayant servi au Camp Lejeune à l'ère de l'eau contaminée et souffrant de la maladie de Parkinson serait présumé l'avoir développé en raison de l'exposition au TCE à la base, malgré le peu de preuves épidémiologiques. "J'ai juste senti … nous avons vraiment besoin d'avoir une plus grande certitude à ce sujet", a déclaré Goldman.

L'étude avait des faiblesses. Par exemple, le simple fait qu'un Marine était stationné à Camp Lejeune ne garantissait pas qu'il était exposé au TCE ; si tel était le cas, l'étude pourrait en fait sous-estimer le lien entre le TCE et la maladie de Parkinson. D'un autre côté, il est possible que les stagiaires de Camp Lejeune atteints de la maladie de Parkinson aient été surreprésentés dans l'étude parce que, grâce à la nouvelle politique gouvernementale, ils cherchaient de plus en plus à se faire soigner par l'intermédiaire de VA à partir de 2017. En effet, lorsque les enquêteurs n'ont examiné que les cas constatés auparavant. année, le risque accru de maladie de Parkinson était plus faible : 28 %. Cependant, les recrues étaient également plus jeunes avant 2017 et moins susceptibles d'avoir développé la maladie, pour laquelle l'âge est le principal facteur de risque.

En janvier, l'EPA a déclaré que le TCE présente un "risque déraisonnable de préjudice pour la santé humaine" et a déclaré qu'elle élaborerait une règle réglementant son utilisation. (Le produit chimique est également un cancérogène connu.) Mais cela "ne signifie vraiment rien pour ce qui est déjà dans l'environnement", dit De Miranda. Atténuer l'exposition est délicat, ajoute-t-elle, car, contrairement aux pesticides, les emplacements souterrains de TCE ne sont pas toujours documentés.

"De manière alarmante, l'intrusion de vapeur de TCE est répandue aujourd'hui et va d'une école primaire située au sommet d'une ancienne usine chimique à Shanghai, en Chine, à des maisons de plusieurs millions de dollars construites sur une ancienne usine aérospatiale à Newport Beach, en Californie", ont déclaré les auteurs d'un article. éditorial d'accompagnement dans JAMA Neurology écrire.

La nouvelle étude ajoutera probablement des munitions aux recours collectifs qui ont été lancés après que le Congrès l'année dernière a permis aux vétérans de Camp Lejeune de poursuivre le gouvernement pour les dommages à la santé qu'ils ont subis suite à une exposition à l'eau contaminée il y a des décennies. "Cela augmente la preuve que les facteurs environnementaux sont des causes importantes de la maladie de Parkinson", a déclaré Miller. "Mais nous ne faisons qu'effleurer la surface. Nous devons continuer à étudier cela."